Abirateron Klinik Çalışmalar

• Testosteron supresyonu, ileri prostat kanseri için
standart tedavidir ve hastaların cinsel işlev bozukluğu, osteoporoz, kilo artışı ve artmış kardiyovasküler risk gibi yaşam kalitesini bozan yan etkilerle ilişkilidir. Tek başına veya kombinasyon halinde prednizon (AAP) ve apalutamid içeren abirateron asetatın, muhtemelen kastrasyonla ilişkili yan etkileri azaltan etkili bir hormonal terapi olabileceği değerlendirilmektedir. Faz II, açık etiketli, randomize, abirateron asetat artı prednizon (AAP) ve Androjen Deprivasyon Terapisine (ADT) karşı AAP (ADT'siz) ve apalutamidin kombinasyonuna karşı apalutamidin etkinlik çalışması gerçekleştirilmiştir.

Kesin tedaviden sonra biyokimyasal nüks (PSA ≥ 4 ng / ml ve ikiye katlanma süresi 10 aydan az veya PSA ≥ 20 ng / ml); yeni teşhis edilmiş lokal ilerlemiş veya metastatik prostat kanseri; kemik semptomları ile ilgili asemptomatik ila orta derecede semptomatiktir. Kabul edilebilir bir güvenlik profili ile kastrasyona fayda sağlayabilecek yeni hormonal ajanlar gibi rejimleri incelemek ve doğrulamak için acil bir ihtiyaç vardır. Monoterapide veya AAP ile kombinasyon halinde apalutamidin, androjen yoksunluğu tedavisi hastalarını koruyabilecek etkili ve güvenli bir hormonal tedavi olup olmadığını önümüzdeki dönemde değerlendirilecektir.

• Abirateron prostat kanserinde sağkalımı arttırır, ancak abiraterona dirençli
tümörler hormonal olarak dirençli, agresif bir fenotip sergileyebilir. Abirateronun terapötik basıncının, artan viseral metastazlarla karakterize edilen progresyonda klinik olarak daha agresif bir hastalığa yol açtığını varsaydık. Abirateronun randomize faz III çalışmada plaseboya kıyasla progresyon sırasında visseral metastaz gelişme riskini artırıp artırmadığı araştırılmıştır. Metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri olan hastalarda abirateron artı prednizon vs plasebo artı prednizonun COU ‐ AA ‐ 302 çalışmasının post hoc analizini gerçekleştirilmiştir.

Primer sonlanım noktası visseral metastazların gelişmesiydi. 1088 hastanın seksen dördünde çalışma sırasında viseral metastaz gelişti. Log sıra testi ve Cox regresyonu gruplar arasında viseral metastaz açısından zaman açısından fark göstermedi (HR 1.01 [% 95 güven aralığı (CI), 0.65-1.56]; P = .97). Abirateron tedavisi, çok değişkenli analizde visseral metastaz gelişimi ile ilişkili değildi (HR 0.89 [% 95 CI, 0.57‐1.40]; P = .62). Çalışma, primer çalışma tedavisinin tamamlandığı sırada radyografik sonuçların sansürlenmesi ile sınırlıydı; daha uzun vadeli riskler değerlendirilmemiştir. Abirateron asetat’ın, progresyona kıyasla progresyon sırasında visseral metastatik hastalık riskinde artış ile ilişkili olmadığı gösterilmiştir.